Работу в кино Спайк начал еще в подростковом возрасте, в 15 лет он снялся в своем первом фильме.
Затем он продолжил деятельность в кинематографе, выступая в качестве режиссера, оператора, сценариста и продюсера.
За свою 35-летнюю творческую карьеру Ли успел поучаствовать в создании более 70 фильмов. Самые известные его работы: "Малькольм Х", "Не пойман – не вор", "25-й час" и другие.